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1. EINLEITUNG 39

Verdacht, für die Entstehung von Magengeschwüren und Magenkrebs verantwortlich zu sein

und wird deshalb intensiv untersucht. Während die Behandlung von Magengeschwüren früher

darauf angelegt war den pH-Wert des Magensaftes zu erhöhen, geht man jetzt erfolgreich

dazu über, Magengeschwüre durch die Bekämpfung des Bakterium mit Antibiotika zu be-

handeln.

Die Urease aus Helicobacter pylori ist ein nickel-abhängiges Enzym. Durch die komplette

Sequenzierung des Helicobacter pylori Genoms (Tomb, et al. 1997) konnten verschiedene P-

Typ ATPasen identifiziert werden, die im Nickelhaushalt des Bakteriums eine große Rolle zu

spielen scheinen. Die Sequenzierung eines für eine ATPase aus H. pylori kodierenden Gens

ergab eine His- und Cys-reiche Region am N-terminalen Ende des Enzyms mit der Sequenz

His-Ile-His-Asn-Leu-Asp-Cys-Pro-Asp-Cys (Melchers, et al. 1996). Der Cys-reiche Teil

wurde auch bei Metallbindungsstellen einer Reihe anderer Enzyme wie z. B. der Cd

ATPase von Staphyococcus aureus (Nucifora, et al. 1989) oder einer ATPase aus

Enterococcus hirae (Odermatt, et al. 1993) gefunden und enthält die Consensus-Sequenz

CysxxCys. Durch die Kopplung mit dem N-terminalen Teil (Gly-Met-Thr-Cys-x-x-Cys)

einer ATPase (ATP7B), die eine Rolle bei der Kupferentgiftung spielt (Wilson-Krankheit),

wurde erfolgreich eine Gluthathion-S-Transferase durch Metallaffinitätschromatographie ge-

reinigt (DiDonato, et al. 1997). In dieser Arbeit wurde eine eindeutige Präferenz dieser AS-

Sequenz für Kupfer festgestellt. Für die Nickelbindungsstelle verschiedener ATPasen aus

Helicobacter pylori wurde die Consensus-Sequenz His-x-His-x-x-x-Cys-x-x-Cys a/jointfilesconvert/483621/bgeleitet

(Bayle, et al. 1998). Die Wildtyp-Sequenz (siehe oben) wurde erfolgreich zur Metall-

affinitätschromatographie der nativen ATPase (ATPase 439) mit Ni-NTA verwendet (Volz, et

al. 1998).

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